至元六年，年1269，八思巴偕同胆巴和13侍从官回到京师，向皇帝进了献所制蒙古文字，即八思巴字；八年，离京赴临洮居住，而以教门之类的事务属与胆巴共事。桑哥大概也是随八思巴来京，并被世祖召用，更可能是由八思巴推荐而担任了总制院的官员。
桑哥不但赏识渊博，也很富有军事才能。八思巴于至元十三年回到萨斯迦，十七年，乌思藏发生反对帝师和朝廷的骚乱，八思巴被谋害。元世祖忽必烈遣大臣桑哥率领大军前往讨伐，此时他已被重新任命为总制院官，并升为院使。
次年，1281年，他率军到达乌思藏，先后攻下叛乱者所据朗卓康马土城，在今康马县境，和甲若仓之城，在今江孜县境，处死叛乱首领、前任本钦功嘉藏卜，到了萨斯迦。他修建了东甲穷章寺，其门楼采用汉地式样建造；在乌思藏各要害之地留下精兵镇戍，并整治了驿站，然后班师回朝。
此后桑哥更加受到世祖的宠信，权势显赫，以至侥幸之徒竞相投靠，向他行贿，求得官职。至元二十一年，卢世荣由于桑哥的推荐，以平民的身份当上了高官，被任命为中书右丞，主持政务。二十二年正月，桑哥提出报告，请求将杭州宋宁宗攒宫和宋郊天台拆毁，建造佛寺，忽必烈批准了他的请求。
不久，卢世荣被诛，而他的地位并未受到影响。中书省曾令一个汉人购买油料，为佛事所需要，桑哥请求自行寻找资金来源，解决购买油料的款项，司徒和礼霍孙谓认为他不能那样做，桑哥不服，竟然与他们争执起来，互相殴打，并告诉他们说：“与其让汉人侵盗，还不如与僧寺及官府营销获利，增加收入。”购买了万斤油料交给了僧寺，满足修建需要。”其后桑哥交上所获得的所有利润，表现了理财的本领。一天，他在世祖面前谈论雇用人才和买卖方面的事务，获得了元世祖的赏识，就有意重用他，给他更大的参预中央政务的权利。
至元二十三年正月，根据他的请求，朝廷命令江淮佛教首领杨琏真加遣送南宋宗戚谢仪孙、全允坚、赵沂、赵太一至京接受朝廷询问；七月，命令桑哥列出中央政府高级官员官名单，请示皇帝决定人选，朝廷上所有人事安排都让他参与议决。作为掌管佛教和吐善事务的总负责人，竟然接受朝廷命令参与议定政府大臣人选，此事颇不寻常，表明世祖已决意用他主持政务了。当时南士叶李被征召到达京城，皇帝向他咨询治国的道理，叶李也推许桑哥，使元世祖更加信任桑哥，准备让他让担任国家总理。
至元二十四年闰二月，朝廷下令设立中央委员会，分别任命了委员会和政务院的官员，由桑哥为国家总理。政务院副总理提出不能用桑哥，应该另行选择贤能的人，遭到了忽必烈的反对，驳回了他的请求。政务院下辖六个部委，统归中央委员会领导。同年十一月，提升桑哥为总理，仍然兼任相关部委首长，于是独揽了朝廷的大权。
桑哥的确很有治国才能，执政后相继采用了几项措施来解决财政问题。一项是更定钞法，于当年三月颁行至元宝钞。另一项，最重要、反响最大的，是钩考中书省和全国各地钱谷。
桑哥还提出了另两项增收节支的措施。至元二十五年四月，他提出报告说：“随从人员，种地极多，宜依军、站例，除四顷之外，验亩征租。”获得了忽必烈的批准。“扈从之臣”就是批皇帝的警卫部队，占有大量土地而不纳地税，现在令他们按军、站户体例，占地超过四顷的都要交地税。
桑哥的政治改革，损害皇室高官的利益，遭到了他们的憎恨。至元二十八年正月，世祖在大都东南的柳林，今天的漷州北，狩猎，随从警卫也里审班，不忽木的弟弟、彻里、也先帖木儿等人首先控告了桑哥奸贪误国害民诸罪。
二月二十五日，元世祖命令彻里率领三百余警卫人员，查抄了桑哥的家资，得到的金宝汗牛充栋，数量非常巨大。忽必烈如获至宝，从桑哥家拿来两个箱子的珍珠和贵重物品，责问桑哥说：“你有这么多珍珠，我曾向你要两三颗，你都不给。”
桑哥看见事情败露，非常羞愧，回答说：“这些都是大食达官贵人送给我的，他们都是每个地区的长官。”元世祖说：“为什么他们不把珍珠和贵重物品也献给我呢？你把一些粗毛衣带给了我，而把金钱和无比贵重物品归了自己？”
元世祖又责问桑哥说：“汉人织匠为我织成无缝衣服，献给我两件，你手中却有三件，甚至超过了我，这不是你的罪过吗？”于是桑哥贪赃罪被证实，被拘捕入狱；三月，朝廷下令捣毁了为桑哥树立的“辅政碑”。他的亲旧党羽先后受到严厉惩办。七月，朝廷下令处死桑哥。
后世的许多官员，身居要职，贪心不足，常常拥有千万资金，比起要束木来，其罪恶程度何如？真是不言自明。那时不可一世，穷凶极恶的桑哥，也被逮捕，关押在监狱里，由于罪大恶极，无法逃脱惩罚，最后被推上刑场，予以严惩，斩首示众，身败名裂。成了贪官们最好的榜样。
后来又有纳速剌丁、忻都和王巨济等人，由于与桑哥案件有牵连，也专案组查清，报告了皇上，列举他们投靠桑哥，为害江南，作恶多端，请求将他们处死，以消除天下百姓的怨恨。
元世祖忽必烈认为忻都等人，富有经济管理才能，想特加赦免，对他免于处罚，经过不忽术据理力争，陈述清楚其中的厉害关系，一天之内他连续向皇帝提出了七份报告，最后皇帝批准，予以处死，陪伴着桑哥的魂灵，在我们的想象中，他们两个人一定会一起携着双手，到传说中的阴曹地俯中去享受人生去了。他们生在一起，死在一起，真是亲密无间，难以分离。
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